Главным героем Soul Sacrifice выступает раб колдуна, которого хозяин решил принести в жертву. Ожидая своей смерти в камере, бедолага обнаруживает перед собой таинственную книгу, где описаны странствия многих колдунов и их сражения с монстрами. На самом деле это не книга, а демон, принявший форму книги. В итоге главный герой оказывается втянутым в нее и переживает описанные там истории.
По мере прохождения игры, главный герой столкнется с множеством ужасных монстров, которые ранее были простыми людьми, но мутировали под воздействием магической силы.
Для использования магических умений персонажу постоянно придется приносить что-то в жертву. Это могут быть окружающие его камни или деревья, но для получения доступа к более мощным заклинаниям придется жертвовать частями своего тела. Но если начнете этим злоупотреблять, сами можете начать терять человеческий вид, превращаясь в страшного монстра.